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10 月 22 日,Moderna 与 Merck 合作的个体化黑色素瘤疫苗 intismeran autogene 公布 3 期试验 INTerpath-001 的完整数据:联合 KEYTRUDA 使复发或死亡风险降低 42%。狐狸日历对这组数据的判断是利好,Moderna 收盘却下跌 17.6%。差别在预期:市场押注的是比 Phase 2b 更好的结果,实际结果与 Phase 2b 大致相当。
Moderna 黑色素瘤疫苗
数据比会议提前两天公开
按狐狸日历的事件记录,详细结果在美东时间周四中午 12:30 左右出现在一家医学新闻网站上,比 ESMO 会议的禁发时间早两天,随后被撤下。Merck 与 Moderna 在 14:59 发布完整新闻稿,距离收盘约一小时。
这组数字正是 8 月 19 日顶线结果没有给出的。当时两家公司只宣布试验达到主要终点,没有披露 HR(风险比)、置信区间、p 值和不良事件率。狐狸日历的事件记录估算,约 300 亿美元的估值上调一直以这组尚未公布的数字为依据。
Moderna 盘中一度下跌 25%,收盘跌 17.6%;合作方 Merck 跌 1.8%。在此之前,Moderna 股价年内已涨至原来的 5 倍以上。
效果 in line
据两家公司 10 月 22 日的新闻稿,试验入组 1,137 名已完全切除的 IIB 至 IV 期高危皮肤黑色素瘤患者,按 2:1 随机分组,对照组为安慰剂加 KEYTRUDA。主要终点是无复发生存期(RFS)。
中位随访 24.6 个月时,联合用药组的复发或死亡风险降低 42%(HR 0.58),远处转移或死亡风险降低 38%。两项结果的置信区间都明确低于 1。Merck Research Laboratories 总裁 Dean Y. Li 称,这是首个在已切除黑色素瘤中相对 KEYTRUDA 显示出临床意义改善的 3 期研究。
换成绝对比例,两年无复发生存率为 82.2%,单用 KEYTRUDA 为 70.0%,相差约 12 个百分点。获益在时间上并不平均:前六个月两组几乎没有差别(HR 0.99),六个月之后 HR 为 0.42。疫苗的作用在治疗开始半年后才显现,并在之后扩大。
安全性方面,3-5 级治疗相关不良事件发生率为 14.2%,单用 KEYTRUDA 为 13.4%,最常见的是发热、注射部位疼痛和乏力。新闻稿称没有发现新的安全信号,疗效提升几乎没有带来额外的严重毒性。
股价的反应取决于比较对象。狐狸日历的事件记录引用 Phase 2b 试验 KEYNOTE-942 的 RFS HR 0.56,认为 3 期结果与之一致,而不是更好。当天的市场报道则把它与早期试验复发风险降低 49%、远处转移风险降低 59% 对比,认为数据未达到市场的高预期。两种口径指向同一点:投资者此前押注的是优于 Phase 2b 的效果。
生存期、申报与分成仍未落定
总生存期(OS)数据尚未成熟。新闻稿只称观察到有利趋势,没有给出 HR;这是一次中期分析,最终的生存分析还需要数年。两家公司表示正在与监管机构沟通,但没有给出申报时间表,论文已被 The New England Journal of Medicine 接收。
经济利益由两家公司平分。Merck 在 2022 年 9 月行使选择权,此后双方在全球范围内五五分摊成本与利润。Wolfe 对四个适应症合计 92 亿美元的峰值销售预测,归属 Moderna 的约为 46 亿美元;作为对照,8 月 19 日顶线结果公布当天,Moderna 市值增加了 445 亿美元。
Moderna 现有的商业业务已大幅缩小,营收从 2022 年的 193 亿美元降至 2025 年的 19.4 亿美元,2026 年指引为增长不超过 10%。公司年经营性现金消耗约 23 亿美元,目标是 2028 年实现现金收支平衡。9 月完成的 26 亿美元可转债,为此争取了大约两年时间。
黑色素瘤之外,INTerpath 项目共有九项 2 期和 3 期试验,其中三项是正在进行的非小细胞肺癌(NSCLC)3 期试验。
当天市场
Moderna 之外,当天的主线是 AI 资本开支。Meta 把 2026 年资本开支指引下限上调 50 亿美元,区间为 1,350 亿至 1,450 亿美元。更重要的是,27 年资本开支预期上修到 800B+,其中有股权融资的可能,因此股价收跌 6.98%。
由于 AI 融资成本的担忧,芯片股随之下跌,费城半导体指数跌 6.72%;Lam Research 营收创纪录、12 月季度指引略高于预期,股价仍跌 11.76%。
中东风险推高油价,Brent 原油涨 4% 至 113.17 美元。资金转向美债,10 年期收益率下降 15 个基点至 4.97%。
收盘时纳斯达克跌 2.60%,标普 500 跌 1.21%,道指持平。盘后 Bloom Energy 公布 Q3 营收增长 138%,全年营收指引上调至 44 亿至 46 亿美元,但盘后股价一度大跌到 200 附近,随后回升。
AI 融资风险
最近由 AVGO、INTC CEO 首次提到的 AI 融资瓶颈,以及 CRWV 引爆的 AI 融资问题,彻底拖垮了整个半导体行业。
加息背景下, 10Y 国债收益率 5% 以上,资金成本被摆上台面。
需求从来不是问题,现在也不是,即使是 CRWV 的算力需求依然紧俏。但如果资金成本太高,neoclouds 会首先撑不住。因此我最近一直说的,不要抄底 neoclouds 包括 NBIS
但这是 the end 吗?
我觉得不是,首要原因依然是对算力的需求依然非常强劲。NBIS 上线的 spot price 算力价格系统,最近一路上涨。META 对 MUSE 的需求非常乐观,因此才上调 27 年 CAPEX(虽然搞崩了股价我也是服气,电话会时不说,第二天给 SEC 文件里说,明显就是玩阴的,割我们韭菜。)
其次,本轮下调已经一定程度上 price in 了融资问题带来的增速放缓。
最后,中期选举会对伊朗问题带来解决方案。油价下来后,美联储就没有加息的原因,这是我一直的看法。
现在是最悲观、最恐慌、不确定性最大的时候。大家 hold 住。
最后的最后,奉上一个列表。
接下来
10 月 23 日(周五):ESMO 2026 会议期间,BioNTech 公布 ESMO 数据。BioNTech 的 autogene cevumeran 采用同样的个体化 mRNA 新抗原设计。
10 月 24 日(周六):Georgina V. Long 于美东时间 10:30 在 ESMO 主席专场报告 LBA1,Moderna 13:00 举行投资者电话会;10 月 26 日(周一)是报告后的首个交易日。
10 月 27 日至 29 日:FOMC 议息,Alphabet、Microsoft、Amazon 发布 Q3 财报。
资料来源:狐狸日历 10 月 22 日复盘与 Moderna INTerpath-001 完整数据事件页(hulicalendar.com)。
本文仅为市场信息整理,不构成投资建议。


